Los cromosomas son unas estructuras compuestas de material genético que están en el
núcleo de las células y determinan la función de las mismas. La alteración de célula madre
que da lugar a LMC consiste en que dos de sus cromosomas, el 22 y el 9, se produce una
traslocación y como consecuencia da lugar a una cromosoma anómalo denominado comosoma Philadelphia descubierto por los investigadores de esa ciudad americana.
núcleo de las células y determinan la función de las mismas. La alteración de célula madre
que da lugar a LMC consiste en que dos de sus cromosomas, el 22 y el 9, se produce una
traslocación y como consecuencia da lugar a una cromosoma anómalo denominado comosoma Philadelphia descubierto por los investigadores de esa ciudad americana.
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Translocación recíproca t (9;22) (q34,q11)
El gen de la LMC es el resultado de la fusión de 2 genes normales: el ABL en el cromosoma 9 y el BCR en el cromosoma 22. La ruptura ocurre en alguna parte de ABL en sentido contrario al exon 2 y sinmultaneamente en punto de ruptura mayor del BCR. Como resultado la
porción 5 del BCR y la porción 3 de ABL están yuxtapuesta en un cromosomas 22 acortado.
A causa de esta translocación se producen 2 nuevos genes híbridos: el BCR-ABL en el cromosoma 22 q- o cromosoma Ph y el gen recíproco ABL-BCR en el cromosoma derivado 9q+, el cual, aunque transcripcionalmente activo, no parece desempeñar ninguna actividad funiconal en la enfermedad.
porción 5 del BCR y la porción 3 de ABL están yuxtapuesta en un cromosomas 22 acortado.
A causa de esta translocación se producen 2 nuevos genes híbridos: el BCR-ABL en el cromosoma 22 q- o cromosoma Ph y el gen recíproco ABL-BCR en el cromosoma derivado 9q+, el cual, aunque transcripcionalmente activo, no parece desempeñar ninguna actividad funiconal en la enfermedad.
Oncogenes BCR-ABL
Produce una proteína anómala, la proteína tirosinquinasa BCR/ABL que hace que la médula ósea produzca de manera incontrolada una gran cantidad de células anormales que acaban
sustituyendo a las normales.
Proteína BCR-ABL
La proteína ABL aparece tanto en el núcleo como en el citoplasma y puede ir de un lado a
otro bajo la infuencia de las señales de localización nuclear y los dominio de señales de salida
del núcleo. Mientras que el BCR-ABL es exclusivamente citoplasmático.
otro bajo la infuencia de las señales de localización nuclear y los dominio de señales de salida
del núcleo. Mientras que el BCR-ABL es exclusivamente citoplasmático.
ABL nuclear es esencial una proteína proapoptótica, sin embargo el BCR-ABL, es
antiapoptótico, a pesar de que retiene la zona de localización de ABL nuclear y las seucancias de salidas del núcleo están incpacitadas para entrar al mismo.
antiapoptótico, a pesar de que retiene la zona de localización de ABL nuclear y las seucancias de salidas del núcleo están incpacitadas para entrar al mismo.
Causa
Su causa es desconocida. Su origen es multifactorial: puede aparecer tras la exposición a
radiaciones ionizantes o a ciertos agentes químicos; alguna anomalidad molecular adquirida
que precede a la traslocación; la generación del cromosoma en células pluripotencial bajo
condiciones de supervivencia inmunológica reducida y la proximidad de los genes BCR y ABL en las célulsa hematopoyéticas en interfase.
La translocación t(9,22) existe como única anormalidad cromosómica através de la fase crónica de la enfermedad y se mantiene también durante las fases avanzadas, pero entre el 50 y 80% de los pacientes adquieren anormalidades cromosómicas adicionales con el avanve de la enfermedad.
La translocación t(9,22) existe como única anormalidad cromosómica através de la fase crónica de la enfermedad y se mantiene también durante las fases avanzadas, pero entre el 50 y 80% de los pacientes adquieren anormalidades cromosómicas adicionales con el avanve de la enfermedad.
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